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晚期肺癌患者生存期超过10年,她是怎么做到的?

来源:癌度 2021-03-25 21:31:53

EGFR靶向治疗,为她赢得八年时间

2010年5月,一名白人女性因呼吸困难和右侧胸痛而就医,胸部CT检查发现有一个3.5厘米的肺部病灶,病灶位于中部肺叶,并侵袭到胸膜。经CT引导的经皮穿刺活检证实为IV期肺腺癌。和中国很多女性肺腺癌患者一样,这名患者也从不吸烟。pGY帝国网站管理系统

肺腺癌一般都有驱动基因突变,可以用靶向药物。患者做了检测,的确发现了EGFR基因的19号外显子缺失突变。pGY帝国网站管理系统

患者开始使用吉非替尼进行靶向治疗,用药剂量是每天250毫克。经过治疗,病灶缩小,达到部分缓解,而且耐受性比较好,没有太大副作用。一般患者使用吉非替尼10个月左右就产生耐药性了,而这个患者比较幸运,一直用了4年。pGY帝国网站管理系统

2014年8月,患者胸部CT检查发现病情恶化,肺部病灶增大。于是在吉非替尼的基础上,加入了化疗药物培美曲塞进行联合治疗。效果如何呢?患者的病情虽然没有继续恶化,但也没得到缓解,只是保持了稳定。联合治疗进行了6个月。pGY帝国网站管理系统

2015年5月,患者因为胸壁浸润导致了相关症状,进行了胸部的姑息性放射治疗pGY帝国网站管理系统

2015年12月,患者病情再次恶化,肺部对侧开始有新的结节,为此进行了穿刺活检,分子诊断结果表明出现了EGFR基因的T790M突变。此时第三代靶向药物奥希替尼正值临床试验阶段,患者参加了临床试验,每天使用80毫克的奥希替尼。2个月后,胸部CT显示病灶显著缩小,达到了部分缓解。接下来的两年时间里,患者一直使用奥希替尼单药进行治疗。pGY帝国网站管理系统

MET扩增,奥希替尼和克唑替尼的组合拳彰显威力

2018年8月,患者复查胸部CT,发现中叶病灶变大,于是再次进行了活检,基因测序发现EGFR基因19外显子缺失突变和T790M突变仍然存在,同时还发现有MET基因低水平的扩增。pGY帝国网站管理系统

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图1.不同治疗时期的分子检测结果pGY帝国网站管理系统

通过原位免疫杂交技术,证实了患者MET基因扩增,MET/CEP7的数值为6.9,MET基因的扩增是导致奥希替尼耐药的主要原因。而当时有针对性的主要药物是克唑替尼,该药的靶点包括ALKROS1和MET等。pGY帝国网站管理系统

2018年11月,患者开始使用奥希替尼和克唑替尼的组合给药。奥希替尼以80毫克/40毫克的剂量开始隔日服用,也就是第一天吃80毫克,第二天就吃40毫克;克唑替尼是每天两次,每次200毫克。pGY帝国网站管理系统

给药4周以后,CT检查发现左肺结节完全消失,但患者出现了2级疲劳,2级呕吐和食欲下降。为此克唑替尼的剂量改为每两天一次,每次200毫克。减少了克唑替尼的剂量之后,药物副作用开始有所改善,而且没有影响治疗效果。pGY帝国网站管理系统

2020年3月,也就是16个月后,患者出现了呼吸困难、咳嗽和胸痛,CT扫描显示双侧胸廓进展。再次进行穿刺活检,发现除了先前就有的EGFR基因突变和MET基因扩增,没有出现新的基因突变,于是开始增加药物剂量,奥希替尼每天80毫克,克唑替尼每天两次,每次200毫克。剂量增加后,症状迅速缓解,两个月后的CT扫描显示双肺的病灶显著缩小,达到了部分缓解。pGY帝国网站管理系统

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图2.奥希替尼联合克唑替尼治疗时病灶的变化情况pGY帝国网站管理系统

至此,患者已经接受了19个月的联合治疗,如果全剂量给药,患者会出现2级贫血、2级疲劳和2级的下肢浮肿等不良反应,但还能耐受。pGY帝国网站管理系统

启示:为何她可以闯过10年大关

MET基因扩增是第一代、第三代EGFR靶向药的主要耐药原因,约占获得性耐药的5-20%。目前有多项临床试验正在验证EGFR和MET靶向药物组合疗效,如奥希替尼与沃利替尼的联合,在第一代和第二代EGFR靶向药物耐药患者中可以获得52%的治疗应答率,在第三代靶向药物耐药的患者中实现了28%的治疗应答率。pGY帝国网站管理系统

对于奥希替尼耐药且出现MET基因扩增的患者,临床试验正在开展,可以组合使用奥希替尼和沃利替尼这两种靶向药物。实际治疗过程,很多患者朋友也会使用MET靶向药来联合奥希替尼治疗。pGY帝国网站管理系统

最后我们一起看看这个案例给我们的启示。pGY帝国网站管理系统

1. 患者在每一次病情恶化时,都进行活检并基因检测,明确耐药机制再去用药。这一点很多时候会被大家忽视,比如不想受穿刺的痛苦,根据感觉推断着来用药。如果没有明确耐药原因,盲试是很耽误治疗时机的。pGY帝国网站管理系统

2. 第一代靶向药物耐药之后,从联合培美曲塞的化疗里争取了时间,患者2014年8月第一代靶向药物吉非替尼耐药后,开始联合使用培美曲塞进行放疗,直到2015年12月再次活检才开始使用奥希替尼。这样为第二种靶向治疗争取了时间——靶向治疗一般都会出现耐药,只是时间早晚的问题,如果能通过联合化疗稳定病情,那么就有更多的靶向疗法可以可以在将来使用。总之,不要将好用的牌(比如靶向治疗)短时间内就打完了,要省着点用。pGY帝国网站管理系统

3. 奥希替尼和克唑替尼联合使用时,先从低剂量给药,观察治疗效果,在病情稳定的情况下坚持低剂量用药16个月,以至于后期病情恶化时,加大给药剂量患者仍能获益。pGY帝国网站管理系统

这个真实的治疗经历,值得大家在实际治疗时参考,选择一个最合适的治疗方案。pGY帝国网站管理系统

对于晚期肺癌,如果可以坚持10年,一定会有更好的药物和措施出现,如果能再继续坚持更长的时间,什么样的可能都会发生。pGY帝国网站管理系统

坚持,等待,癌度陪您一起等候希望的曙光!!pGY帝国网站管理系统

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参考文献pGY帝国网站管理系统

Miriam Blasi, et al.,Combination of Crizotinib and Osimertinib in T790M+ EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer with Emerging MET Amplification Post-Osimertinib Progression in a 10-Year Survivor: A Case Report,Case Rep Oncol 2021;14:477–482pGY帝国网站管理系统